近日，吉賽生物自主研發(fā)的環(huán)狀RNA體外合成技術(shù)（專利號：US12203120B2）正式獲得美國專利商標(biāo)局（USPTO）授權(quán)，同時通過PCT途徑進(jìn)入歐洲專利局審查階段。

通過改造傳統(tǒng)PIE技術(shù)，采用魚腥藻來源的Ⅰ型內(nèi)含子自剪接核酶系統(tǒng)，對環(huán)化位點進(jìn)行重設(shè)計，對內(nèi)含子結(jié)構(gòu)域及同源臂序列進(jìn)行優(yōu)化，并通過“轉(zhuǎn)錄環(huán)化偶聯(lián)一步法”達(dá)成了RNA的高效環(huán)化，在較短（＜300nt）和較長（>7000nt）片段環(huán)狀RNA制備中均有較強(qiáng)可適性，大幅降低了純化難度，提升了工業(yè)化生產(chǎn)的可行性，且在反應(yīng)過程中無外源序列殘留，更好地規(guī)避免疫原性風(fēng)險，為環(huán)狀RNA療法開發(fā)提供一種理想的原液制備方法。

當(dāng)前，環(huán)狀RNA制備技術(shù)專利主要集中于內(nèi)含子自剪接（PIE系統(tǒng)）、順式剪接（Cis系統(tǒng)）及酶法連接三類。吉賽生物在PIE法及RNA連接酶法兩個方向均有布局，此次美國專利授予標(biāo)志著三項突破：

獨(dú)創(chuàng)性技術(shù)：建立新型RNA環(huán)化技術(shù)，規(guī)避現(xiàn)有專利體系的權(quán)利沖突風(fēng)險。

產(chǎn)業(yè)化保障：構(gòu)建穩(wěn)定可放大的生產(chǎn)體系，為circRNA工業(yè)級應(yīng)用提供解決方案。

全球化布局：依托USPTO專利授權(quán)，加速拓展海外市場，提高國際服務(wù)水平。

展望

環(huán)狀RNA不僅在創(chuàng)新療法開發(fā)中展現(xiàn)出巨大潛力，更為未來醫(yī)學(xué)發(fā)展開辟了革命性的研究方向。隨著相關(guān)技術(shù)的突破性進(jìn)展，環(huán)狀RNA研究正在持續(xù)影響全球生物醫(yī)藥格局。

目前，RXRG001（治療放射性唾液腺功能減退）和HM2002（治療缺血性心力衰竭）等藥物已進(jìn)入臨床試驗，初步數(shù)據(jù)驗證了安全性和療效。憑借工業(yè)化制備能力以及專利授權(quán)背書，吉賽生物將繼續(xù)創(chuàng)新，更好地推動環(huán)狀RNA引領(lǐng)核酸藥物的升級與變革。預(yù)計在未來幾年內(nèi)，多項具有里程碑意義的臨床試驗將陸續(xù)開展，為環(huán)狀RNA治療的應(yīng)用開啟嶄新的篇章。

circRNA藥物開發(fā)一站式CRO服務(wù)

吉賽生物構(gòu)建了覆蓋circRNA藥物研發(fā)體系，涵蓋靶點篩選、序列優(yōu)化、體外合成、質(zhì)量控制及藥效評估等關(guān)鍵環(huán)節(jié)?？蔀槿騽?chuàng)新藥企提供從早期研發(fā)到臨床前驗證的全周期CRO服務(wù)。

?